Combivir

Combivir ist ein antivirales Mittel, das gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV) wirksam ist.

Release Form und Zusammensetzung

Combivir-Darreichungsform - Dragees (oval, weiß oder fast weiß, auf beiden Seiten des Risikos und der gravierten Aufschrift "GXFC3"), 10 Stück. in Aluminium- oder Polyvinylchlorid-Blisterpackungen, in einem Kartonbündel 6 Blisterpackungen.

Wirkstoffe des Medikaments (in 1 Tablette):

• Zidovudin - 300 mg;
• Lamivudin - 150 mg.

Hilfskomponenten: kolloidales wasserfreies Silizium, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A), mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Filmhülle: Opadry White, einschließlich Titandioxid, Hypromellose, Polysorbat 80 und Macrogol 400.

Hinweise für den Einsatz

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von mindestens 14 kg.

Kontraindikationen

• Schwere Anämie, bei der der Hämoglobinspiegel weniger als 7,5 g / dl oder 4,65 mmol / l beträgt.
• Schwere Neutropenie (wenn die Anzahl der Neutrophilen weniger als 0,75 × 10 ⁹ / l beträgt);
• Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Es wurde festgestellt, dass bei der Behandlung von Zidovudin bei Schwangeren und der nachfolgenden Einführung dieses Medikaments bei Neugeborenen die Häufigkeit der Mutter-Kind-Übertragung von HIV abnimmt. In Bezug auf Lamivudin gibt es keine solchen Daten, daher wird Combivir während der Schwangerschaft nur verschrieben, wenn der erwartete Nutzen für die Frau die möglichen Risiken für den Fötus überwiegt.

Dosierung und Verwaltung

Combivir wird oral zu jedem geeigneten Zeitpunkt eingenommen, ohne Bezug auf Mahlzeiten. Tabletten schlucken vorzugsweise ganz. Menschen, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, können zerkleinert und zu einer kleinen Menge flüssiger oder halbfester Nahrung hinzugefügt werden, aber die gesamte Menge der erhaltenen Mischung sollte sofort eingenommen werden.

Empfohlene Dosen:

• Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht von mehr als 30 kg - 1 Tablette 2 mal täglich;
• Kinder mit einem Gewicht von 21-30 kg - 1/2 Tablette am Morgen und 1 Tablette am Abend;
• Kinder wiegen 14-21 kg - 1/2 Tablette 2 mal am Tag.

Bei Kindern mit einem Körpergewicht von bis zu 14 kg sowie in Fällen, in denen eine Dosisreduzierung oder der Abbruch einer der Komponenten erforderlich ist, werden separate Präparate verschrieben, die nur Lamivudin (Epivir) oder nur Zidovudin (Retrovir) enthalten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, stark eingeschränkter Leberfunktion, einem verringerten Hämoglobingehalt von weniger als 9 g / dl (5,59 mmol / l) und Neutropenie müssen die Dosis von Zidovudin und Lamivudin individuell auswählen. Daher wird empfohlen, bestimmte Medikamente zu verschreiben.

Nebenwirkungen

Da Combivir zwei Wirkstoffe enthält, kann das Medikament Nebenwirkungen haben, die für jedes von ihnen charakteristisch sind. Es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass die Kombination von Lamivudin und Zidovudin eine additive (Gesamt-) Toxizität aufweist.

Mögliche Nebenwirkungen von Lamivudin:

• Hämatopoetische und lymphatische Systeme: selten - Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie; sehr selten - echte Erythrozytenaplasie;
• Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; in einigen Fällen, Parästhesien, gibt es Berichte über die Entwicklung der peripheren Neuropathie, aber der kausale Zusammenhang mit der Verwendung von Lamivudin wurde nicht zuverlässig nachgewiesen;
• Metabolismus und Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten Laktatazidose;
• Gastrointestinaltrakt: oft - Durchfall, Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Erbrechen; selten erhöhte Serum-Amylase, Pankreatitis, die nicht mit Lamivudin in Verbindung gebracht wurde;
• Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft - Muskelerkrankungen, Arthralgie; selten - Rhabdomyolyse;
• Leber und Gallenwege: selten - vorübergehender Anstieg der Leberenzyme;
• Die Haut und das subkutane Fett: oft - der Ausschlag, die Alopecia;
• Allgemeine und lokale Reaktionen: oft - allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Fieber.

Mögliche Nebenwirkungen aufgrund von Zidovudin:

• Hämatopoetische und lymphatische System: oft - Neutropenie, Leukopenie, Anämie (diese Erkrankungen treten häufig bei hohen Dosen und bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der HIV-Infektion und insbesondere bei Patienten mit einer CD4-Zellzahl von weniger als 100 / mm ³ ); selten Panzytopenie und Thrombozytopenie mit Knochenmarkshypoplasie; selten - echte Erythrozytenaplasie; in Einzelfällen - aplastische Anämie;
• Nervensystem: selten - Angst und Depression;
• Metabolismus und Ernährung: oft - Hyperlaktatämie; selten - Anorexie, Laktatazidose;
• Herz-Kreislauf-System: selten - Kardiomyopathie;
• Leber und Gallenwege: oft - erhöhte Bilirubin- und Leberenzyme; selten schwere Hepatomegalie mit Steatose;
• Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum: selten - Kurzatmigkeit; selten husten;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schläfrigkeit, Parästhesien, verminderte geistige Aktivität, Schlaflosigkeit, Krämpfe;
• Nieren und Harnwege: selten - Urinieren;
• Gastrointestinaltrakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Bauchschmerzen und Durchfall, Erbrechen; selten - Blähungen; selten - Dyspepsie, Geschmacksperversion, Pigmentierung der Mundschleimhaut, Pankreatitis;
• Haut und Unterhautfettgewebe: selten - Hautausschlag und Juckreiz; selten - Urtikaria, Pigmentierung der Nägel und der Haut, Schwitzen;
• Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft - Myalgie; selten - Myopathie;
• Fortpflanzungssystem und Milchdrüsen: selten - Ginkomastie;
• Allgemeine und lokale Reaktionen: oft - allgemeines Unwohlsein; selten - Asthenie, generalisiertes Schmerzsyndrom, Fieber; selten - grippeähnliches Syndrom, Brustschmerzen, Schüttelfrost.

Spezielle Anweisungen

Trotz der Einnahme von Combivir oder eines anderen antiretroviralen Arzneimittels besteht die Gefahr von opportunistischen Infektionen und anderen Komplikationen der HIV-Infektion. Daher sollte die Behandlung unter strenger Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben.

Alle Patienten sollten darüber informiert werden, dass Combivir das Risiko der Übertragung von HIV auf andere Personen durch Bluttransfusion und sexuellen Kontakt nicht verhindert, daher sollten entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Spezifische Daten über die Verwendung des Medikaments bei älteren Menschen werden jedoch nicht empfohlen, altersbedingte Veränderungen, beispielsweise eingeschränkte Nierenfunktion und Veränderungen der hämatologischen Parameter, zu berücksichtigen.

Zu Beginn der Behandlung (in der Regel während der ersten Wochen oder Monate) von Patienten mit schwerer Immunschwäche kann sich der Entzündungsprozess mit der Entwicklung einer residualen oder asymptomatischen opportunistischen Infektion verschlimmern, was zu einer ernsthaften Verschlechterung des Zustands oder einer Verschlechterung der Symptome führen kann. Die bedeutendsten Beispiele sind Pneumozystische Pneumonie, fokale und / oder generalisierte mykobakterielle Infektion, Cytomegalovirus-Retinitis. Aus diesem Grund ist es sehr wichtig, den Zustand der Patienten sorgfältig zu überwachen, um etwaige Entzündungssymptome rechtzeitig zu erkennen und gegebenenfalls eine entsprechende Behandlung einzuleiten.

Mit äußerster Vorsicht wird die Combivir-Therapie bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose, die durch chronische Hepatitis B verursacht wird, durchgeführt mit der Abschaffung von Lamivudin kann Hepatitis verschlimmern. Während der Therapie sollten die Leberfunktion und die Hepatitis-B-Virus-Replikationsmarker überwacht werden.

Drogenwechselwirkung

• Mögliche Wechselwirkungen mit Lamivudin.

Bei gleichzeitiger Verwendung einer Kombination von Trimethoprim und Sulfamethoxazol ist es möglich, die Plasmakonzentration von Lamivudin um 40% zu erhöhen. Aus diesem Grund sollte der Zustand von Patienten mit Niereninsuffizienz überwacht werden.

Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin hemmen, daher ist diese Kombination unerwünscht.

Da Lamivudin hauptsächlich durch das kationische Transportsystem gebildet wird, ist es notwendig, sich an die Möglichkeit der Wechselwirkung von Combivir mit Arzneimitteln zu erinnern, die den gleichen Eliminierungsweg aufweisen.

• Mögliche Wechselwirkungen mit Zidovudin.

Atovakvon reduziert den Grad des Zidovudin-Metabolismus zu seinem Glucuronid. Falls erforderlich, sollte die Anwendung einer solchen Kombination für mehr als 3 Wochen in Folge den klinischen Zustand des Patienten sorgfältig überwachen.

Clarithromizin verringert die Absorption sidowudina, deshalb zwischen ihrer Aufnahme ist nötig es die Intervalle nicht weniger als 2 Stunden zu beobachten.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Phenytoin sind Fälle bekannt, in denen sowohl die Konzentration im Blut als auch der Blutdruck abnehmen. Diese Daten legen nahe, dass der Inhalt dieser Substanz bei Patienten, die eine solche Kombination einnehmen, kontrolliert werden muss.

Probenecid reduziert die renale Ausscheidung von Glucuronid und möglicherweise Zidovudin selbst.

Aufgrund begrenzter Daten reduziert Rifampicin die Gesamtplasmakonzentration von Zidovudin um 48 ± 34%, die klinischen Werte dieser Beobachtung sind jedoch unbekannt.

Die gleichzeitige Anwendung von Combivir mit Stavudin wird nicht empfohlen, da Zidovudin den Prozess seiner intrazellulären Phosphorylierung hemmen kann.

Isoprinosin, Clofibrat, Morphin, Codein, Methadon, Acetylsalicylsäure, Indomethacin, Oxazepam, Naproxen, Lorazepam, Dapsop, Cimetidin, Ketoprofen können den Zidovudinstoffwechsel verändern. Vor der Verschreibung dieser Arzneimittel in Kombination mit Combivir ist es insbesondere bei längerfristiger Anwendung notwendig, mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zu bewerten.

Die gleichzeitige Anwendung, insbesondere zur Behandlung von akuten Zuständen, möglicherweise nephrotoxischen oder myelosuppressiven Arzneimitteln (zum Beispiel Pyrimethamin, Dapson, Cotrimoxazol, Ganciclovir, Flucytosin, Interferon, Amphotericin B, Vincristin, Doxorubicin, Vinblastin Pentamidin) kann das Risiko der Auswirkungen dieser Wirkungen erhöhen. Falls erforderlich, sollte die Anwendung von Combivir in Kombination mit einem der aufgeführten Arzneimittel die Nierenfunktion und die hämatologischen Parameter überwachen und gegebenenfalls die Dosis reduzieren.

Da einige Patienten trotz der Anwendung von Combivir wahrscheinlich opportunistische Infektionen entwickeln, könnte eine zusätzliche antimikrobielle Therapie erforderlich sein, um sie zu verhindern. Meistens für diese Zwecke wird Pentamidin in Form eines Aerosols, Acyclovir, Pyrimethamin, Cotrimoxazol verwendet. Aufgrund begrenzter Daten aus klinischen Studien wird eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin mit diesen Arzneimitteln nicht beobachtet.

Allgemeine Geschäftsbedingungen für die Lagerung

Lagerung bei Temperaturen bis 30 ºC an einem Ort mit eingeschränktem Zugang für Kinder.

Haltbarkeit - 2 Jahre.